Pani @grazynahayes nie przypominam sobie, żebyśmy pili bruderszaft, więc proszę nie wyjeżdżać do mnie ze zwrotem per "Ty", gdyż pewne normy zachowania i kultury obowiązują nawet w internecie - to po pierwsze. Po drugie 90% mojej pracy magisterskiej na wydziale farmaceutycznym UM dotyczyło procesu aterogenezy, który mam w małym palcu i wiadomości te pochodzą ze źródeł naukowych, nie zaś z pseudonaukowego bełkotu Jerzego Zięby i pozostałych szarlatanów. Chce Pani wykład? Prosze bardzo na dzień dobry wersja nieco uproszczona ze wstepu i streszczenia z mojej pracy magisterskiej: Do najważniejszych czynników odpowiedzialnych za rozwój makroangiopatii naczyniowych należą: podwyższone stężenie cholesterolu we frakcji LDL, zwiększone wytwarzanie wolnych rodników, reakcja zapalna, uszkodzenie śródbłonka, obniżenie stężenia cholesterolu we frakcji HDL i zwiększona aktywność prozakrzepowa. Istotą mikro i makroangiopatii są zaburzenia w złożonych interakcjach zachodzących pomiędzy komórkami ściany naczyniowej, komórkami krwi i osoczowym lipoproteinami. Prowadzą one do zaburzenia funkcji śródbłonka, aktywacji płytek, retencji, oksydacji i agregacji lipoprotein, przekształcenia makrofagów w komórki piankowate, procesu zapalnego i wykrzepiania. Procesy te towarzyszą powtarzającym się uszkodzeniom śródbłonka naczyniowego i indukują przewlekłą, narastającą zapalno - proliferacyjną odpowiedź ściany naczyniowej. Blaszka miażdżycowa zbudowana jest rdzenia lipidowego i włóknistej czapeczki. W skład rdzenia lipidowego wchodzą: monocyty, makrofagi, komórki piankowate, limfocyty T, granulocyty obojętnochłonne, cholesterol, lipidy, apolipoproteiny, obecne w blaszce markery reakcji zapalnej: cytokiny, chemokiny, molekuły adhezyjne, czynniki wzrostu. W skład włóknistej czapeczki wchodzą komórki mięśni gładkich, kolagen, elastyna, proteoglikany. Ważną rolę w przebudowie blaszki miażdżycowej odgrywa interferon wydzielany przez limfocyty T. Hamuje on syntezę kolagenu przez komórki mięśni gładkich osłabiając strukturę czapeczki. Interferon prowadzi do zwiększenia syntezy prozapalnych cytokin wywołując naciek komórek zapalnych i uwalniania przez nie enzymów proteolitycznych, które trawią czapeczkę. W wyniku pęknięcia blaszki dochodzi do odsłonięcia martwiczego rdzenia lipidowego, kolagenu i czynnika tkankowego, co w efekcie rozpoczyna kaskadę krzepnięcia. Powstały zakrzep może oderwać się od blaszki i stać się materiałem zatorowym powodując np. zawał serca, czy udar mózgu. Parę słów o peroksydacji lipidów przez wolne rodniki: Peroksydacja lipidów jest najbardziej znanym biologicznym procesem wolnorodnikowym, jest odpowiedzialna za uszkodzenie tkanek, które może prowadzić do odczynów zapalnych, nowotworów, miażdżycy, starzenia się. Peroksydacja lipidów dotyczy nienasyconych kwasów tłuszczowych, kwasów tłuszczowych wchodzących w skład fosfolipidów błonowych.. Jest procesem lawinowym wywoływanym przez rodniki: nadtlenkowy ROO•, alkoksylowy RO• i hydroksylowy OH•. Jest to proces łańcuchowy przebiegający w kilku etapach. Na etapie inicjacji w reakcji rodnika z kwasem tłuszczowym oderwaniu ulega jeden z atomów wodoru związanego z atomem węgla przy wiązaniu podwójnym, co przekształca cząsteczkę kwasu tłuszczowego w wolny rodnik alkilowy R•, w którym wiązanie podwójne ulega następnie przegrupowaniu do wiązań sprzężonych. W następnym etapie prolongacji wolne rodniki alkilowe R• reagują z tlenem tworząc wolne rodniki nadtlenkowe ROO•, które zdolne są do reakcji z niezmienionymi jeszcze kwasami tłuszczowymi. Reakcja ta prowadzi do powstania nadtlenków kwasu tłuszczowego ROOH i rodnika alkilowego R•, który może reagować dalej. Dzieje się tak do momentu, gdy reakcja ulega terminacji procesu wolnorodnikowego, w której to dochodzi reakcji wzajemnej pomiędzy dwoma rodnikami. Produktami tej reakcji są dinery kwasów tłuszczowych (w błonach biologicznych dimery fosfolipidów) oraz ketokwasy lub hydroksykwasy tłuszczowe, które są zmodyfikowanymi, uszkodzonymi cząsteczkami lipidów. Wolne rodniki powstałe w procesie peroksydacji lipidów mogą reagować z innymi substancjami prowadząc do ich uszkodzenia. Strukturalne modyfikacje lipoprotein osocza oraz składników błon komórkowych będące skutkiem utlenienia są przyczyną rozwoju zmian miażdżycowych oraz naczyniowych powikłań hiperholestelolemii. Podwyższony poziom LDL w krążeniu w cukrzycy powoduje utratę kontroli komórek, zwłaszcza hepatocytów, nad poziomem krążących lipoprotein. Nieusunięty w odpowiednim czasie nadmiar LDL krążący we krwi podlega działaniu wolnych rodników, ponadto hiperglikemia przyspiesza oksydację lipoprotein. Na skutek wyczerpania się naturalnych antyoksydantów w cząsteczce LDL (głównie witaminy E i beta – karotenu) dochodzi do oksydacji LDL. Głównym obiektem oksydacji są nienasycone kwasy tłuszczowe fosfolipidów oraz apoproteina B, która ulega degradacji. Tak zmodyfikowane LDL (ox-LDL) zmieniają swoje właściwości fizykochemiczne (posiadają inną mobilność elektroforetyczną), nie jest rozpoznawany przez receptor LDL . Zmodyfikowana przez oksydację fosfatydylocholina (ox-PC) zawarta w LDL jest istotnym epitopem indukującym powstawanie przeciwciał anty ox-LDL. Szczególnie szkodliwe są kompleksy lipoprotein z przeciwciałami, które są pobierane przy udziale receptorów Fc występujących w różnych komórkach np. makrofagach. Lipoproteina o małej gęstości (HDL) nie podlega łatwo modyfikacjom oksydatywnym, w przeciwieństwie do lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Utlenianie HDL prowadzi do zmian konfirmacyjnych apoproteiny AI oraz degradacji składników lipidowych.. Utlenione nawet w małym stopniu lipoproteiny LDL pobudzają komórki śródbłonka, makrofagi i komórki mięśni gładkich (SMC) w ścianie naczynia do uczynnienia prozapalnych cząsteczek adhezyjnych, np. ICAM-1, VCAM-1 aktywując ponadto migrację leukocytów do ściany naczynia. Oksydowane formy cholesterolu frakcji LDL pełnią funkcję czynników chemotaktycznych, przyciągających w miejsce uszkodzenia leukocyty krwi obwodowej (monocyty, limfocyty T). Dzięki zwiększonej ekspresji cząstek adhezyjnych na powierzchni uszkodzonych komórek śródbłonka i aktywowanych leukocytów te ostatnie silnie przylegają do powierzchni śródbłonka i aktywnie przenikają do przestrzeni podśródbłonkowej. W ścianie naczyniowej monocyty ulegają przemianie w osiadłe makrofagi, wiążą zmodyfikowane ox-LDL za pomocą receptora zmiatającego „scavenger”, niepodlegającego hamowaniu przez ujemne sprzężenie zwrotne powiązane z zawartością cholesterolu w komórce, co prowadzi do znacznego nagromadzenia się LDL i powstania komórek piankowatych. Monocyty/makrofagi uwalniają mediatory prozapalne np. IL-1, IL-6, TNFα, czynniki wzrostu, doprowadzają do syntezy tkanki łącznej, wpływają na strukturę macierzy zewnątrzkomórkowej, a same ulegając rozpadowi uwalniają wolne lipidy. Pod wpływem ox-LDL i czynników uwalnianych przez makrofagi następuje migracja komórek mięśni gładkich z błony środkowej w obszar uszkodzenia i ich proliferacja. W efekcie dochodzi do powstania blaszki miażdżycowej. Statyny jak każdy lek ma swoje działanie negatywne. Ale jest ono mniejsze niz wszystkie powikłania całkowicie ignorowanej hipercholesterolemii. Zresztą są one lekami drugiego rzutu, gdy leczenie ruchem, fibraty i żywice jonowymienne nie przynoszą rezultatu.

Proponowałbym wszystkim, którzy twierdzą, że wysoki poziom cholesterolu to nic złego z zapoznaniem się z szlakiem przemian lipidów, z procesem aterogenezy i powstawaniem blaszki miażdżycowej. Szczególną uwagę radzę zwrócić na istnienie tzw. receptora zmiatającego "scavenger" na makrofagach tkankowych - którego obecność sprawia, że komórki te chłoną silnie zmodyfikowany przez wolne rodniki tlenowe cholesterol - co doprowadza do tworzenia się blaszki miażdżycowej. Z kolei blaszka miażdzycowa to punkt zapalny do zakrzepów, a więc do zawałów, udarów, zespołów niedokrwiennych (bardziej szczegółowej wiedzy można dowiedzieć sie np. z Interny Szczeklika, czy też Biochemii Harpera). Z jakiegoś tez powodu zostały dokładnie określone zakresy wartości referencyjnych zarówno dla cholesterolu całkowitego jak i HDL oraz LDL - cholesterolu oraz trójglicerydów w zależności od stopnia ryzyka ustalonego na podstawie kart SCORE. Problem w tym tylko, że wszystkie badania randomizowane potwierdzają dodatnią korelację pomiędzy śmiertelnością na skutek epizodów zakrzepowo-zatorowych a wysokim poziomem cholesterolu. I wszystko jest OK dopóki trzymamy poziom lipidów (owszem potrzebnych - nikt tego nie zaprzecza) we właściwym poziomie.

A czy synod ma w planach ukrócić postępowanie niektórych księży na parafiach? Bo swoim postępowaniem niektórzy księża doprowadzają do tego, że aż nie chce sie chodzić do kościoła. Może wreszcie wypadałoby określić ile wynosi 'co łaska' i wprowadzić obowiązkowe kasy fiskalne na plebaniach?

Wszystko pięknie, tylko co z firmami transportowymi? Czy będą się tam zatrzymywać tak aby właściciele nie musieli ponosić dodatkowych kosztów - a co za tym idzie aby pasażerowie nie musieli więcej płacić za bilety.

Dobra a pacjent jest niewierzący, albo innego wyznania. I co wtedy??? Jakoś kiepsko wychodzi rozdział państwa od kościoła.

A co z podstacją Pogotowia Ratunkowego w Męcinie??? Bo jakoś nagle przycichła sprawa...

Miałem dość takich niespodzianek - na stronie Tauronu zapisałem się na newsletter ​. Codziennie wieczorem przychodzi mi mail z planowanymi wyłączeniami na następny tydzień.

W takich chwilach jak ta cieszę się, że jako zasłużony honorowy krwiodawca mogę korzystać z przyjęcia poza kolejnością...